Chris Evans encarna a Steve, un joven norteamericano quien en su esfuerzo por pertenecer a la fuerza armada es rechazado debido a su falta de aptitud física pertinente para esta labor. Sin embargo, su vida dará un rumbo totalmente único al ser seleccionado para una prueba en la que la estructura de su cuerpo cambiará y adquirirá ciertos dotes que lo harán sobresalir ante cualquier mortal.
En la ambición por crear al mejor ejército, el gobierno estadounidense ha creado un proyecto para transformar a personas normales en guerreros con habilidades extraordinarias. Para Steve / Capitán América, su primera misión será derrotar a Calavera Roja y su corporación HYDRA.